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※文字表示有坏的情况
【品名】
Sibutramine hydrochloride monohydrate。
【商品名】
ReductilR
【適應症】
體重控制計劃之支持療法
- BMI大於或等於30 kg/m2 的營養型肥胖病人。
- BMI大於或等於27 kg/m2--併有第二型糖尿病、高血脂等危險因子的營養型體重過重病人
【用法用量】
本藥須由醫師處方使用成人
建議初始劑量為Reductil 10 mg膠??次一粒，?天早晨一次伴與一杯開水?服。本膠?可單獨、或與食物一起?服。
若病人於治療後之前4週?體重減輕少於4磅(2公斤)者；醫師應再評估治療方式，包括可增加劑量至 15mg或停止服用Reductil膠?。
在考慮更改劑量時，必須監視病人的心跳及血壓變化。
Sibutramine?日劑量不建議大於 15 mg。
老年人
Sibutramine僅曾於少數的老年人族群評估，在選擇使用劑量時，需考慮其肝、腎、心臟功能下降的發生率較高及其併存疾病與治療的影響。
小孩
Sibutramine尚未試驗於16?以下之孩童，目前無建議劑量。
治療期間
在雙盲、安慰劑對照試驗中顯示，使用Sibutramine治療時間長達兩年是有效及安全的。
臨床試驗：
兩年期間（SB 1048-STORM 試驗）
本試驗為期兩年，共605位BMI介於30-45kg/m2受試者接受低熱量飲食、運動諮詢及行為校正的體重維持試驗。在六個月開放期，所有受試者均服用Sibutramine
10 mg，94 %的受試者減輕體重達5 %以上，平均體重減輕為11.9公斤。在此階段，體重減輕達5 %以上之受試者，可接著被隨機分配至為期十八個月之雙盲、安慰劑對照之試驗階段。在此階段如果復胖，醫師可選擇增加劑量至15
mg 的Sibutramine或安慰劑，若體重進一?的增加，可將劑量增至最大20 mg。
經過兩年的治療，69 % 之Sibutramine受試者的體重減輕維持至少5
%（對照於 42 %之安慰劑受試者），46 % 之Sibutramine受試者的體重減輕維持至少10 %（對照於
20 %之安慰劑受試者）。且經由兩年治療，對照於 16 %之安慰劑受試者，約43 %之Sibutramine受試者維持減輕大於80
% 的原體重減低（在6個月期間減輕之重量）。Sibutramine受試者之平均體重減輕為8.4公斤，安慰劑受試者之平均體重減輕為4.8公斤。
血脂
於男性之臨床試驗顯示，Sibutramine經由增加飽足感來達到體重減輕之療效。資料亦顯示於減重時期，
Sibutramine在體重降低時期藉由減弱休息時代謝率適應性的下降來增加?熱作用。在血脂異常及第二型糖尿病病患的試驗中，Sibutramine所導致之體重減輕伴隨著有利於血脂與血糖控制之變化
(SB 2056，SB 2059，SB 4070)。
糖尿病
對於有第二型糖尿病之肥胖病患，Sibutramine所導致之體重減輕和Hemoglobin A1c之降低有關聯。相似地，對於有血脂異常之肥胖病患，體重降低與HDL增加及三酸甘油?降低相關
(SB 5075，SB 5078，SB6085)。
【藥理特性】
藥效學 Sibutramine治療效果的?生主要是經由其活性的二級與一級?代謝物（代謝物一與代謝物二）抑制正腎上腺素（noradrenaline）、血清素（serotonin,
5-HT）及多巴?（dopamine）的再回收。在人類大腦組織中，代謝物一與代謝物二，作為體外抑制劑，抑制正腎上腺素及血清素再回收的能力為抑制多巴?再回收能力的3倍大。取自以Sibutramine治療自願者之血漿樣本，能顯著地抑制正腎上腺素（73
%）及血清素（54 %）的再回收，但多巴?再回收能力並不顯著。Sibutramine及其代謝物並非單?促釋放劑亦非單??化?抑制劑。對於大部分之神經傳導接收器，包括血清促進性
(serotonergic 如5-HT1，5-HT1A，5-HT1B，5-HT2A，5-HT2C)，adrenergic（如β1，β2，β3，α1，α2），dopaminergic（如D1-like，D2-like），muscarinic，histaminergic（H1），benzodiazepine及NMDA接收器並無親和力。
於使用有成長傾向的與肥胖的大白鼠動物試驗中，Sibutramine對於體重的增加有降低的作用。相信是因Sibutramine對食物的攝取的影響，例如增加飽足感，且?熱作用的加強也會導致體重的減輕。這些效果已顯示是經由抑制正腎上腺素與血清促進素的再回收來促成。
【藥物動力學】
一般藥物動力學
Sibutramine吸收良好且會經?廣泛的首渡代謝。最高血中濃度（Cmax）將於口服單一劑量20
mg Sibutramine 1.2小時後達到。化合物本體之半衰期為1.1小時。具藥理活性的代謝物一與代謝物二之最高血中濃度（Cmax）會於3個小時後達到，半衰期分別為14與16小時。Sibutramine
劑量在10 mg ～30 mg?，顯示線性動力學，半衰期不會隨劑量改變而改變，但是血漿濃度?之藥物比例會隨劑量成比例增加。重複投與劑量後，代謝物一與代謝物二之穩定?態濃度，會於四天後達到，約兩倍之累積量。
Sibutramine及其代謝物一與代謝物二之血漿蛋白結合率分別約為97 %、94 %與94 %。Sibutramine及其活性代謝物一與代謝物二之主要代謝途徑為肝臟代謝。其他（無活性）代謝物五及代謝物六主要經尿液排泄，尿液與糞便之比例為10：1。
體外肝微粒體試驗指出，CYP3A4為負責sibutramine代謝之主要細胞色素P450異酵素。體外試驗未顯示sibutramine與CYP2D6（一個與多種藥物有藥動學交互作用的低容量異酵素）有親合力。更進一?的，在體外試驗顯示，sibutramine對於主要的P450異酵素活性，包括CYP3A4
，並無顯著的作用。於體外研究已顯示CYP3A4與CYP2C9參與代謝物二的進一?代謝。雖然目前並無資料，但是似乎CYP3A4也有參與代謝物一的進一?代謝。
特殊族群
性別
目前有限的資料，並不能顯示藥物動力學在男性及女性有所不同。
老年人
在老年人（平均年齡70?）所觀察到之藥物動力學模式與健康年輕人相似。
腎功能損傷病人
在一些試驗中有針對腎功能不同程度的病人研究sibutramine代謝物一、二、五與六的組織配置。 Sibutramine於這些組織配置研究時，測量不到。
一般來?，活性代謝物的一與二的AUC (曲線下面積) 不受腎功能損傷影響，除了需透析之腎臟病末期患者其代謝物二的AUC約為正常受試者AUC
(CLcr 3 80 mL/min) 的1/2。與正常受試者比較，中度腎功能損傷患者 (30 mL/min
<CLcr ￡60 mL/min) 非活性代謝物五與六的AUC增加2-3倍、嚴重腎功能損傷患者 (CLcr
￡30 mL/min) AUC增加8-11倍、需透析之腎臟病末期患者增加22-33倍。大約有1%的口服劑量會在透析液中以代謝物五與六的組合於透析過程中被回收，而代謝物一與二於透析液中則無法測得)。
Sibutramine不應使用於重度之腎功能損傷患者，包括需透析之腎臟病末期患者。
肝功能損傷病人
中度肝功能損傷的病人，服用單一劑量的Sibutramine，其活性代謝物一與代謝物二的生體可用率會超出24
%。
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